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藥物的生物學(xué)特性范文1

【關(guān)鍵詞】 藥劑特性；伴生物質(zhì)；三七總皂苷

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.25.205

目前， 對(duì)心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等疾病的治療中， 三七總皂苷被廣泛應(yīng)用。三七皂苷R1、人參皂苷Rg1以及人森皂苷Rb1等是三七總皂苷的主要成分。以提取、分離技術(shù)為基礎(chǔ)， 從三七中將三七總皂苷提取出來(lái)。但在實(shí)際臨床應(yīng)用過(guò)程中， 三七總皂苷口服效果不佳， 這是由于其腸道黏膜透過(guò)性較差所致。對(duì)三七總皂苷生物藥劑特性產(chǎn)生影響的重要因素在于不同伴生物質(zhì)， 為了解三七總皂苷受不同伴生物質(zhì)影響的效果不同， 作者測(cè)定和分析了不同伴生物三七總皂苷電導(dǎo)率以及粘度系數(shù)物理特性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 材料儀器 電子天平、粘度計(jì)、電導(dǎo)率儀、雙蒸水、濃度水溶解性固體溶液、三七藥材。

1. 2 方法

1. 2. 1 制取不同伴生物三七總皂苷 先將三七藥材選取出來(lái)， 對(duì)其進(jìn)行回流提取3次， 提取所使用的乙醇量為6倍量， 1 h的間隔時(shí)間。之后合并所提取出的溶液， 同時(shí)減壓回收乙醇， 再經(jīng)過(guò)濃縮后將其過(guò)濾。為獲得4種由不同伴生物所構(gòu)成的三七總皂苷， 應(yīng)使用正向剔除分離法制備經(jīng)過(guò)過(guò)濾的溶液， 于是得到甲、乙、丙、丁4種三七總皂苷。

1. 2. 2 測(cè)定電導(dǎo)率

1. 2. 2. 1 制備試品溶液在容量瓶中放入稱(chēng)取好的水溶解性固體溶液， 定容采用蒸餾水， 之后將儲(chǔ)備溶液配制出。并在容量瓶中將分別取出的儲(chǔ)備液放入， 定容使用蒸餾水， 使用溶液便配制出來(lái)。

1. 2. 2. 2 測(cè)定不同伴生物三七總皂苷電導(dǎo)率將甲、乙、丙、丁4種不同伴生物三七總皂苷用電子天平適量稱(chēng)取。濃度為試品的溶液可用蒸餾水進(jìn)行配制， 每一份試品需進(jìn)行3次測(cè)試。

1. 2. 3 測(cè)定粘性系數(shù)

1. 2. 3. 1 制備供試試驗(yàn)品溶液不同伴生物的三七總皂苷量可用電子天平準(zhǔn)確稱(chēng)取， 將去離子水超聲攪拌溶解加入三七總皂苷， 分別配制成試品溶液。

1. 2. 3. 2 測(cè)定粘度系數(shù)測(cè)定三七總皂苷粘度會(huì)受到轉(zhuǎn)子型號(hào)、剪切速率以及溫度等的影響， 因此必須進(jìn)行設(shè)定， 包括穩(wěn)定的粘度數(shù)據(jù)， 轉(zhuǎn)子型號(hào)扭矩值， 剪切速率， 同一溫度等， 與測(cè)定要求相符。按照重量比例用蒸餾水配制不同伴生物三七皂苷試驗(yàn)樣品。

2 結(jié)果

測(cè)定甲、乙、丙、丁4種伴生物三七總皂苷導(dǎo)電率、粘度系數(shù)。見(jiàn)表1， 表2。

3 討論

在抗血栓、擴(kuò)張腦血管、對(duì)血小板聚集形成一致、控制并降低機(jī)體耗氧量等方面， 三七總皂苷發(fā)揮著十分重要的作用?，F(xiàn)今， 臨床治療中越來(lái)越廣泛地使用三七總皂苷藥物。為深刻認(rèn)識(shí)到三七總皂苷受不同伴生物質(zhì)影響的不同效果， 本文對(duì)不同伴生物三七總皂苷的電導(dǎo)率及粘度系數(shù)進(jìn)行了測(cè)定。在容量瓶中放入稱(chēng)取好的水溶解性固體溶液， 定容采用蒸餾水， 之后將儲(chǔ)備溶液配制出。并在容量瓶中將分別取出的儲(chǔ)備液放入， 定容使用蒸餾水， 這樣， 使用溶液便配制出來(lái)。將甲、乙、丙、丁4種不同伴生物三七總皂苷用電子天平適量稱(chēng)取。濃度為試品的溶液可用蒸餾水進(jìn)行配制， 每一份試品需進(jìn)行3次測(cè)試。在藥物溶液中， 通過(guò)靜電， 離子的作用會(huì)抵消中性物質(zhì)電荷， 從而改變藥物物理性質(zhì)， 這樣的結(jié)果就是更加容易使藥物透過(guò)生物膜， 換言之， 在藥物溶液中， 影響藥物吸收的一個(gè)因素就是電導(dǎo)率。

將不同伴生物的三七總皂苷量用電子天平準(zhǔn)確稱(chēng)取， 將去離子水超聲攪拌溶解加入三七總皂苷， 分別配制成試品溶液。測(cè)定三七總皂苷粘度會(huì)受到轉(zhuǎn)子型號(hào)、剪切速率以及溫度等的影響， 因此必須進(jìn)行設(shè)定， 包括穩(wěn)定的粘度數(shù)據(jù)， 轉(zhuǎn)子型號(hào)扭矩值， 剪切速率， 同一溫度等， 與測(cè)定要求相符。按照重量比例用蒸餾水配制不同伴生物三七皂苷試驗(yàn)樣品。藥物體系所具有的粘度與其吸收具有一定的聯(lián)系， 作者在測(cè)定了不同伴生物三七總皂苷粘度后， 三七總皂苷生物藥劑的特性受伴生物質(zhì)的影響程度可通過(guò)結(jié)果表格看出， 其粘度關(guān)系為甲乙丙丁， 同時(shí)， 甲與乙的粘度較為接近、丙與丁的粘度較為接近， 由此得出， 對(duì)于三七總皂苷粘度而言， 多糖單、氨基酸等水溶性伴生物質(zhì)的影響很大。

綜上所述， 由于三七總皂苷在抗血栓、擴(kuò)張腦血管、降低血小板、抑制機(jī)體耗氧量等方面作用顯著， 因此研究、分析三七總皂苷伴生物質(zhì)電導(dǎo)率和粘度具有重要意義。通過(guò)調(diào)節(jié)三七總皂苷伴生物電導(dǎo)率及粘度， 讓三七總皂苷的吸收得意合理改善， 可促進(jìn)其在疾病治療中的藥效。

參考文獻(xiàn)

[1] 唐志書(shū)， 郭立瑋， 謝偉， 等. 不同伴生物質(zhì)組成的三七總皂苷制備工藝研究.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2010， 21（3）：99-102.

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藥物的生物學(xué)特性范文2

目的：研究益腎中藥復(fù)方對(duì)抗措施對(duì)尾部懸吊大鼠承重骨的影響. 方法：SD雄性大鼠18只，按體質(zhì)量配對(duì)后隨機(jī)分為對(duì)照組(6只)、懸吊組(6只)和中藥處理組(6只). 在尾部懸吊大鼠模型模擬失重的基礎(chǔ)上，中藥處理組大鼠每日給予中藥復(fù)方灌胃. 利用物理測(cè)量和三點(diǎn)彎曲等實(shí)驗(yàn)，觀察4 wk中益腎中藥復(fù)方灌胃對(duì)尾部懸吊大鼠股骨生長(zhǎng)、生物力學(xué)特性的影響. 結(jié)果：懸吊組和中藥處理組大鼠股骨質(zhì)量、灰分、直徑和密度均較對(duì)照組大鼠下降(P

【關(guān)鍵詞】 模擬失重 中藥復(fù)方 骨 生物力學(xué)

0引言

航天員在失重環(huán)境下，生理系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)一些變化：心血管系統(tǒng)失調(diào)、航天貧血癥、肌肉萎縮、骨質(zhì)脫鈣等. 而失重引起骨骼系統(tǒng)的變化是航天醫(yī)學(xué)工作者關(guān)注的問(wèn)題之一. 航天實(shí)踐表明，失重條件下骨形成減弱，骨吸收相對(duì)增強(qiáng)，失重性骨量減少和鈣代謝紊亂呈進(jìn)行性過(guò)程，航天員在飛行過(guò)程中平均每月喪失1%～2%的鈣 ［1］. 為防止長(zhǎng)期太空飛行中可能出現(xiàn)的骨質(zhì)疏松、骨折等嚴(yán)重后果，人們?cè)O(shè)計(jì)和采用了多種對(duì)抗失重的方法，如體育鍛煉、藥物、添加營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等［ 2 ］. 雖然這些措施減緩了骨量減少的速度，卻不能有效阻止這一現(xiàn)象的發(fā)生.

傳統(tǒng)中藥毒副作用小、藥效溫和，近年在航天醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用逐漸受到國(guó)內(nèi)外重視. 中醫(yī)學(xué)理論的精華在于“整體觀念”和“辨證施治”. 在航天微重力、輻射、狹小隔離環(huán)境等綜合因素作用下，人體神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)將會(huì)發(fā)生一系列生理功能變化. 有研究者認(rèn)為在航天微重力環(huán)境較長(zhǎng)時(shí)間停留及模擬失重狀態(tài)均可出現(xiàn)腎虛及血瘀之證［3］. 沈羨云等根據(jù)對(duì)兔頭低位-20°限制活動(dòng)模型觀察，提出利用益氣活血等中藥行防護(hù)的觀點(diǎn)［4］. 本實(shí)驗(yàn)我們根據(jù)中醫(yī)“腎主骨”的理論和航天期間的特殊變化，從整體調(diào)節(jié)入手，在尾部懸吊大鼠模型模擬失重的基礎(chǔ)上，給予益腎強(qiáng)骨中藥，考察了其對(duì)尾部懸吊大鼠骨丟失的防治作用，為中藥防護(hù)失重性骨丟失提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，初步考察此種對(duì)抗方法的作用效果及其機(jī)制.

1材料和方法

1.1材料SD清潔級(jí)大鼠，雄性，18只，由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)：軍醫(yī)動(dòng)字第C98008. 于動(dòng)物飼養(yǎng)室內(nèi)適應(yīng)1 wk. 實(shí)驗(yàn)開(kāi)始當(dāng)日隨機(jī)分為對(duì)照組（6只）、 懸吊組（6只）和中藥處理組（6只）， 體質(zhì)量分別為： (200±7) g； （203±7） g；（206±5） g. 4 wk實(shí)驗(yàn)期間，給予充足清潔飲水和攝食，大鼠可自由活動(dòng). 室溫保持在（22±2）℃，人工控制室內(nèi)照明，保持12 h光照（08:00~20:00）和黑暗（20:00~次日8:00），交替循環(huán).

1.2方法懸吊組大鼠采用李勇枝等［5］改進(jìn)的方法做尾部懸吊，大鼠始終保持30°頭低位及后肢自由懸垂不荷重狀態(tài). 中藥處理組在尾部懸吊處理的基礎(chǔ)上，每天給予益腎中藥復(fù)方灌胃. 益腎中藥復(fù)方由黃芪、丹參、杞子、山楂等構(gòu)成，由本醫(yī)院制劑室分別煎湯浸膏，制成干粉備用. 用蒸餾水將中藥干粉配制成懸濁液，按照100～110 g/(kg·d)的劑量，每天灌胃1 次. 自實(shí)驗(yàn)期滿開(kāi)始，依次斷頭處死大鼠，盡快取出其雙側(cè)股骨，去除結(jié)締組織. 右側(cè)股骨測(cè)量一般物理指標(biāo)，包括質(zhì)量（濕）、長(zhǎng)度、直徑、體積、密度、質(zhì)量（干）和灰分質(zhì)量，除后兩項(xiàng)外其余均在處死大鼠后立即測(cè)量. 質(zhì)量及灰分采用ACA 2100型電子天平測(cè)量（精度為1×10-4 g，Denver Instrument Company，美國(guó)）. 測(cè)質(zhì)量（干） 時(shí)，標(biāo)本先在118℃加熱烘烤48 h至質(zhì)量恒定；然后在灰化爐中800℃，24 h完全灰化測(cè)其灰分. 長(zhǎng)度和直徑（骨干中點(diǎn)最細(xì)處）使用精度為0.02 mm 游標(biāo)卡尺測(cè)量. 用排水法測(cè)量體積（精度為1×10-4 cm3）. 濕質(zhì)量密度為濕質(zhì)量和體積的比值.

左側(cè)股骨即刻密封保存于4℃環(huán)境中，并于2 d內(nèi)進(jìn)行三點(diǎn)彎曲實(shí)驗(yàn). 三點(diǎn)彎曲實(shí)驗(yàn)在Instron 1195 (Instron，英國(guó))電子拉伸機(jī)上進(jìn)行. 股骨放置方向及位置保持不變，跨距為16 mm，加載砝碼2 kg，加載速度為0.05 mm/min. 通過(guò)所得載荷－應(yīng)變曲線計(jì)算彈性載荷、最大載荷、破壞載荷、極限撓度、破壞撓度、剛性系數(shù)和韌性系數(shù)等力學(xué)指標(biāo).

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所得數(shù)據(jù)均以x±s表示，采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較利用方差分析和LSDt檢驗(yàn)，P

2結(jié)果

2.1一般情況對(duì)照組大鼠在實(shí)驗(yàn)期間體質(zhì)量持續(xù)增加，而懸吊組和中藥處理組大鼠體質(zhì)量在實(shí)驗(yàn)期間的前4 d，均呈下降趨勢(shì)，從第5日開(kāi)始逐漸增加. 實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，3組大鼠的體質(zhì)量分別為：對(duì)照組（292±11） g；懸吊組（255±8） g；中藥處理組（263±7） g. 懸吊組和中藥處理組大鼠平均體質(zhì)量低于對(duì)照組大鼠，而懸吊組和中藥處理組之間大鼠平均體質(zhì)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.

2.2大鼠股骨理化指標(biāo)的變化3組大鼠在股骨長(zhǎng)度方面未見(jiàn)明顯差異. 懸吊組和中藥處理組大鼠在股骨質(zhì)量(濕、干)、灰分、直徑和密度等方面均較對(duì)照組大鼠下降(P

轉(zhuǎn)貼于

2.3大鼠股骨力學(xué)特性的變化懸吊組大鼠在股骨彈性載荷、最大載荷和剛性系數(shù)等方面均較對(duì)照組下降（P

3討論

力學(xué)特性是反映骨的生長(zhǎng)代謝情況的一個(gè)重要指標(biāo).航天失重和模擬失重均可引起骨力學(xué)特性的顯表2各組大鼠股骨（左）力學(xué)指標(biāo)著降低，Cosmos飛行發(fā)現(xiàn)大鼠股骨和脊柱的力學(xué)性能下降［2］. Skylab23飛行大鼠骨的強(qiáng)度和硬度均較對(duì)照下降. MoreyHolton等［6］利用后肢懸吊大鼠模型發(fā)現(xiàn)股骨的所有彎曲參數(shù)(硬度、負(fù)荷、能量) 較對(duì)照顯著降低. 前人的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示失重引起骨力學(xué)性能降低，且主要發(fā)生在承重骨. 本次實(shí)驗(yàn)也得到類(lèi)似結(jié)果，懸吊組大鼠股骨的股骨質(zhì)量(濕、干)、灰分、直徑和密度、股骨彈性載荷、最大載荷和剛性系數(shù)等方面均較對(duì)照組顯著下降，韌性系數(shù)和彈性范圍內(nèi)的撓度載荷比值較對(duì)照組顯著上升，表明尾部懸吊使大鼠股骨骨鈣丟失，力學(xué)性能降低.

國(guó)內(nèi)外在進(jìn)行失重藥物防護(hù)措施的研究時(shí)，一般是從各自的專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域出發(fā)，針對(duì)失重對(duì)不同生理系統(tǒng)的影響，采用不同的藥物. 我們認(rèn)為航天中雖然各生理系統(tǒng)的反應(yīng)不一，表現(xiàn)不同，但它們的起因是一致的，都是由于失重引起的體液頭向分布和運(yùn)動(dòng)減退所產(chǎn)生的一種適應(yīng)失重環(huán)境的征候群(航天適應(yīng)性綜合征)［7］ . 在這個(gè)征候群中，各個(gè)生理系統(tǒng)有其各自的表證和特點(diǎn)，但其內(nèi)在的機(jī)制卻互相聯(lián)系、互相制約. 所以在進(jìn)行本課題研究時(shí)，我們從中醫(yī)“審證求因”“辯證論治”的理論出發(fā)，分析失重引起生理變化的特點(diǎn)，確定以補(bǔ)腎、益氣活血中藥為主來(lái)選擇中藥，最后選定了黃芪、丹參、杞子、山楂等進(jìn)行實(shí)驗(yàn).

骨礦鹽含量反映骨中無(wú)機(jī)質(zhì)含量. 而且由于單純骨礦鹽含量測(cè)定不能表現(xiàn)骨結(jié)構(gòu)和材料特征的變化，因此結(jié)合骨力學(xué)指標(biāo)測(cè)定可以更全面評(píng)價(jià)骨質(zhì)量，反映骨骼抗骨折能力. 最大載荷和彈性載荷反映骨結(jié)構(gòu)力學(xué)特性，它們的變化反映骨小梁質(zhì)量、結(jié)構(gòu)連續(xù)性和皮質(zhì)厚度的改變［ 8］. 與懸吊組大鼠相比，中藥處理組大鼠的股骨直徑和密度有顯著改善，彈性載荷顯著提高，在質(zhì)量、灰分、最大載荷、剛性系數(shù)和撓度載荷比值等方面有提高的趨勢(shì)；表明采用補(bǔ)腎、益氣活血中藥對(duì)抗措施后，模擬失重大鼠股骨的生長(zhǎng)和力學(xué)性能有一定恢復(fù).

參考文獻(xiàn)

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藥物的生物學(xué)特性范文3

“生物信息學(xué)”是英文單詞“bioinformatics”的中文譯名，其概念是1956年在美國(guó)田納西州gatlinburg召開(kāi)的“生物學(xué)中的信息理論”討論會(huì)上首次被提出的［1］，由美國(guó)學(xué)者lim在1991年發(fā)表的文章中首次使用。生物信息學(xué)自產(chǎn)生以來(lái)，大致經(jīng)歷了前基因組時(shí)代、基因組時(shí)代和后基因組時(shí)代三個(gè)發(fā)展階段［2］。2003年4月14日，美國(guó)人類(lèi)基因組研究項(xiàng)目首席科學(xué)家collins f博士在華盛頓隆重宣布人類(lèi)基因組計(jì)劃（human genome project，hgp）的所有目標(biāo)全部實(shí)現(xiàn)［3］。這標(biāo)志著后基因組時(shí)代（post genome era，pge）的來(lái)臨，是生命科學(xué)史中又一個(gè)里程碑。生物信息學(xué)作為21世紀(jì)生物技術(shù)的核心，已經(jīng)成為現(xiàn)代生命科學(xué)研究中重要的組成部分。研究基因、蛋白質(zhì)和生命，其研究成果必將深刻地影響農(nóng)業(yè)。本文重點(diǎn)闡述生物信息學(xué)在農(nóng)業(yè)模式植物、種質(zhì)資源優(yōu)化、農(nóng)藥的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、作物遺傳育種、生態(tài)環(huán)境改善等方面的最新研究進(jìn)展。

1.生物信息學(xué)在農(nóng)業(yè)模式植物研究領(lǐng)域中的應(yīng)用

1997年5月美國(guó)啟動(dòng)國(guó)家植物基因組計(jì)劃（npgi），旨在繪出包括玉米、大豆、小麥、大麥、高粱、水稻、棉花、西紅柿和松樹(shù)等十多種具有經(jīng)濟(jì)價(jià)值的關(guān)鍵植物的基因圖譜。國(guó)家植物基因組計(jì)劃是與人類(lèi)基因組工程（hgp）并行的龐大工程［4］。近年來(lái)，通過(guò)各國(guó)科學(xué)家的通力合作，植物基因組研究取得了重大進(jìn)展，擬南芥、水稻等模式植物已完成了全基因組測(cè)序。人們可以使用生物信息學(xué)的方法系統(tǒng)地研究這些重要農(nóng)作物的基因表達(dá)、蛋白質(zhì)互作、蛋白質(zhì)和核酸的定位、代謝物及其調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)等，從而從分子水平上了解細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能［5］。目前已經(jīng)建立的農(nóng)作物生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)研究平臺(tái)有植物轉(zhuǎn)錄本（ta）集合數(shù)據(jù)庫(kù)tigr、植物核酸序列數(shù)據(jù)庫(kù)plantgdb、研究玉米遺傳學(xué)和基因組學(xué)的mazegdb數(shù)據(jù)庫(kù)、研究草類(lèi)和水稻的gramene數(shù)據(jù)庫(kù)、研究馬鈴薯的pomamo數(shù)據(jù)庫(kù)，等等。

2.生物信息學(xué)在種質(zhì)資源保存研究領(lǐng)域中的應(yīng)用

種質(zhì)資源是農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的重要資源，它包括許多農(nóng)藝性狀（如抗病、產(chǎn)量、品質(zhì)、環(huán)境適應(yīng)性基因等）的等位基因。植物種質(zhì)資源庫(kù)是指以植物種質(zhì)資源為保護(hù)對(duì)象的保存設(shè)施。至1996年，全世界已建成了1300余座植物種質(zhì)資源庫(kù)，在我國(guó)也已建成30多座作物種質(zhì)資源庫(kù)。種質(zhì)入庫(kù)保存類(lèi)型也從單一的種子形式，發(fā)展到營(yíng)養(yǎng)器官、細(xì)胞和組織，甚至dna片段等多種形式。保護(hù)的物種也從有性繁殖植物擴(kuò)展到無(wú)性繁殖植物及頑拗型種子植物等［6］。近年來(lái)，人們?cè)絹?lái)越多地應(yīng)用各種分子標(biāo)記來(lái)鑒定種質(zhì)資源。例如微衛(wèi)星、aflp、ssap、rbip和snp等。由于對(duì)種質(zhì)資源進(jìn)行分子標(biāo)記產(chǎn)生了大量的數(shù)據(jù)，因此需要建立生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和采用分析工具來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)這些數(shù)據(jù)的查詢、統(tǒng)計(jì)和計(jì)算機(jī)分析等［7］。

3.生物信息學(xué)在農(nóng)藥設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)研究領(lǐng)域中的應(yīng)用

傳統(tǒng)的藥物研制主要是從大量的天然產(chǎn)物、合成化合物，以及礦物中進(jìn)行篩選，得到一個(gè)可供臨床使用的藥物要耗費(fèi)大量的時(shí)間與金錢(qián)。生物信息學(xué)在藥物研發(fā)中的意義在于找到病理過(guò)程中關(guān)鍵性的分子靶標(biāo)、闡明其結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系，從而指導(dǎo)設(shè)計(jì)能激活或阻斷生物大分子發(fā)揮其生物功能的治療性藥物，使藥物研發(fā)之路從過(guò)去的偶然和盲目中找到正確的研發(fā)方向。生物信息學(xué)為藥物研發(fā)提供了新的手段［8，9］，導(dǎo)致了藥物研發(fā)模式的改變［10］。目前，生物信息學(xué)促進(jìn)農(nóng)藥研制已有許多成功的例子。itzstein等設(shè)計(jì)出兩種具有與唾液酸酶結(jié)合化合物：4-氨基-neu5ac2en和4-胍基-neu5ac2en。其中，后者是前者與唾液酸酶的結(jié)合活性的250倍［11］。目前，這兩種新藥已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。tang sy等學(xué)者研制出新一代抗aids藥物saquinavir［12］。pungpo等已經(jīng)設(shè)計(jì)出幾種新型高效的抗hiv-1型藥物［13］。楊華錚等人設(shè)計(jì)合成了十多類(lèi)數(shù)百個(gè)除草化合物，經(jīng)生物活性測(cè)定，部分化合物的活性已超過(guò)商品化光合作用抑制劑的水平［14］。

現(xiàn)代農(nóng)藥的研發(fā)已離不開(kāi)生物信息技術(shù)的參與，隨著生物信息學(xué)技術(shù)的進(jìn)一步完善和發(fā)展，將會(huì)大大降低藥物研發(fā)的成本，提高研發(fā)的質(zhì)量和效率。

4.生物學(xué)信息學(xué)在作物遺傳育種研究領(lǐng)域中的應(yīng)用

隨著主要農(nóng)作物遺傳圖譜精確度的提高，以及特定性狀相關(guān)分子基礎(chǔ)的進(jìn)一步闡明，人們可以利用生物信息學(xué)的方法，先從模式生物中尋找可能的相關(guān)基因，然后在作物中找到相應(yīng)的基因及其位點(diǎn)。農(nóng)作物的遺

傳學(xué)和分子生物學(xué)的研究積累了大量的基因序列、分子標(biāo)記、圖譜和功能方面的數(shù)據(jù)，可通過(guò)建立生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)整合這些數(shù)據(jù)，從而比較和分析來(lái)自不同基因組的基因序列、功能和遺傳圖譜位置［15］。在此基礎(chǔ)上，育種學(xué)家就可以應(yīng)用計(jì)算機(jī)模型來(lái)提出預(yù)測(cè)假設(shè)，從多種復(fù)雜的等位基因組合中建立自己所需要的表型，然后從大量遺傳標(biāo)記中篩選到理想的組合，從而培育出新的優(yōu)良農(nóng)作物品種。

5.生物信息學(xué)在生態(tài)環(huán)境平衡研究領(lǐng)域中的應(yīng)用

在生態(tài)系統(tǒng)中，基因流從根本上影響能量流和物質(zhì)流的循環(huán)和運(yùn)轉(zhuǎn)，是生態(tài)平衡穩(wěn)定的根本因素。生物信息學(xué)在環(huán)境領(lǐng)域主要應(yīng)用在控制環(huán)境污染方面，主要通過(guò)數(shù)學(xué)與計(jì)算機(jī)的運(yùn)用構(gòu)建遺傳工程特效菌株，以降解目標(biāo)基因及其目標(biāo)污染物為切入點(diǎn)，通過(guò)降解污染物的分子遺傳物質(zhì)核酸 dna，以及生物大分子蛋白質(zhì)酶，達(dá)到催化目標(biāo)污染物的降解，從而維護(hù)空氣［16］、水源、土地等生態(tài)環(huán)境的安全。

美國(guó)農(nóng)業(yè)研究中心（ars） 的農(nóng)藥特性信息數(shù)據(jù)庫(kù)（ppd） 提供 334 種正在廣泛使用的殺蟲(chóng)劑信息，涉及它們?cè)诃h(huán)境中轉(zhuǎn)運(yùn)和降解途徑的16種最重要的物化特性。日本豐橋技術(shù)大學(xué)（toyohashi university of technology） 多環(huán)芳烴危險(xiǎn)性有機(jī)污染物的物化特性、色譜、紫外光譜的譜線圖。美國(guó)環(huán)保局綜合風(fēng)險(xiǎn)信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)（iris） 涉及 600種化學(xué)污染物，列出了污染物的毒性與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)參數(shù)，以及分子遺傳毒性參數(shù)［17］。除此之外，生物信息學(xué)在生物防治［18］中也起到了重要的作用。網(wǎng)絡(luò)的普及，情報(bào)、信息等學(xué)科的資源共享，勢(shì)必會(huì)創(chuàng)造出一個(gè)環(huán)境微生物技術(shù)信息的高速發(fā)展趨勢(shì)。

6.生物信息學(xué)在食品安全研究領(lǐng)域中的應(yīng)用

食品在加工制作和存儲(chǔ)過(guò)程中各種細(xì)菌數(shù)量發(fā)生變化，傳統(tǒng)檢測(cè)方法是進(jìn)行生化鑒定，但所需時(shí)間較長(zhǎng)，不能滿足檢驗(yàn)檢疫部門(mén)的要求，運(yùn)用生物信息學(xué)方法獲得各種致病菌的核酸序列，并對(duì)這些序列進(jìn)行比對(duì)，篩選出用于檢測(cè)的引物和探針，進(jìn)而運(yùn)用pcr法［19］、rt-pcr法、熒光rt-pcr法、多重pcr［20］和多重?zé)晒舛縫cr等技術(shù)，可快速準(zhǔn)確地檢測(cè)出細(xì)菌及病毒。此外，對(duì)電阻抗、放射測(cè)量、elisa法、生物傳感器、基因芯片等［21-25］技術(shù)也是未來(lái)食品病毒檢測(cè)的發(fā)展方向。

轉(zhuǎn)基因食品檢測(cè)是通過(guò)設(shè)計(jì)特異性的引物對(duì)食品樣品的dna提取物進(jìn)行擴(kuò)增，從而判斷樣品中是否含有外源性基因片段［26］。通過(guò)對(duì)轉(zhuǎn)基因農(nóng)產(chǎn)品數(shù)據(jù)庫(kù)信息的及時(shí)更新，可準(zhǔn)確了解各國(guó)新出現(xiàn)和新批準(zhǔn)的轉(zhuǎn)基因農(nóng)產(chǎn)品，便于查找其插入的外源基因片段，以便及時(shí)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行修改。目前由于某些通過(guò)食品傳播的病毒具有變異特性，以及檢測(cè)方法的不完善等因素影響，生物信息學(xué)在食品領(lǐng)域的應(yīng)用還比較有限，但隨著食品安全檢測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)的不斷完善，相信相關(guān)的生物信息學(xué)技術(shù)將在食品領(lǐng)域發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。 　生物信息學(xué)廣泛用于農(nóng)業(yè)科學(xué)研究的各個(gè)領(lǐng)域，但是僅有信息資源是不夠的，選出符合自己需求的生物信息就需要情報(bào)部門(mén)，以及信息中介服務(wù)機(jī)構(gòu)提供相關(guān)服務(wù)，通過(guò)出版物、信息共享平臺(tái)、數(shù)字圖書(shū)館、電子論壇等信息媒介的幫助，科研工作者可快速有效地找到符合需要的信息。目前我國(guó)生物信息學(xué)發(fā)展還很不均衡，與國(guó)際前沿有一定差距，這需要從事信息和科研的工作者們不斷交流，使得生物信息學(xué)能夠更好地為我國(guó)農(nóng)業(yè)持續(xù)健康發(fā)展發(fā)揮作用。

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藥物的生物學(xué)特性范文4

【摘要】目的：觀察阿霉素長(zhǎng)時(shí)間作用對(duì)膽管癌細(xì)胞株FRH0201生物學(xué)活性的影響。方法：用2μg/ml的阿霉素同一濃度逐漸延長(zhǎng)時(shí)間作用于人膽管癌細(xì)胞株FRH0201細(xì)胞，經(jīng)反復(fù)作用篩選出能在含1μg/ml的阿霉素培養(yǎng)液中生存72h，去掉阿霉素后仍能繼續(xù)穩(wěn)定傳代生長(zhǎng)的細(xì)胞。無(wú)藥培養(yǎng)1月后進(jìn)行生物學(xué)行為的監(jiān)測(cè)。觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)，繪制生長(zhǎng)曲線和流式細(xì)胞儀測(cè)定細(xì)胞周期，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定細(xì)胞的腫瘤標(biāo)記物，激光共聚焦顯微鏡觀察細(xì)胞內(nèi)的阿霉素的熒光強(qiáng)度。結(jié)果：阿霉素作用后FRH0201細(xì)胞形態(tài)學(xué)有輕度改變，細(xì)胞倍增時(shí)間較親本細(xì)胞延長(zhǎng)3h，與親本細(xì)胞相比S期細(xì)胞增多16.89%，G1期細(xì)胞減少29.33%、G2期細(xì)胞增多12.46%。CA125和CA199試驗(yàn)組和親本組分別為9.14和8.60U/ml，1.59和2.96U/ml，細(xì)胞內(nèi)阿霉素濃度（熒光強(qiáng)度平均值），親本細(xì)胞為1764.8，試驗(yàn)組細(xì)胞為305.4。結(jié)論：阿霉素對(duì)膽管癌細(xì)胞株FRH0201的形態(tài)學(xué)及倍增時(shí)間無(wú)明顯影響，但使細(xì)胞進(jìn)入S期、G2期的增多，細(xì)胞內(nèi)藥物濃度明顯降低，生長(zhǎng)時(shí)間無(wú)明顯變化。

【關(guān)鍵詞】膽道腫瘤?阿霉素?腫瘤細(xì)胞，培養(yǎng)液?細(xì)胞周期?細(xì)胞大小?CA125?CA199

The effects of adramycin on the human liver hilar cholangiocarcinona cell line FRH0201

【ABSTRACT】Objective:To investigate the effects of adramycin on cell line of FRH0201.Methods:Human hilar cholangiocarcinona cell line were cultured with adramycin (2μg/ml) through lasting different times，finally this cell line can survive after 72h cultured in the culture liquid with the adramycin(1μg/ml) .Then the medium was replaced with a fresh one without adramycin，and the cells were continuously cultured for 1 month.The in vitro studies included the observation of the appearance with optical microscope，MTT cell proliferation assay，analysis of the cell cycle by Flow cytometry(FACS)，assays of tumor marker using enzymelinked immunosor bent assay(ELISA)，the fluorescence density of adramycin.Results:Compared to the parent FRH0201cell line:The morphology showed typical morphological characteristics，the doubling time prolonged about 3h，the cell cycle by flow cytometry identified in G1，G2 and S phase of cell cycle were 40.50%，19.74%and 39.77% in trial group，and 69.83%，7.29%and 22.88% in parent group，respectively.Tumor marker has no difference between them，the fluorescence density of epirubicin descending 5.2 times.Conclusion:The adramycin can affect the cell cycle and cause the change of metabolism.

【KEY WORDS】Biliary tract neoplasms?Adramycin?Tumor cells，cultured?Cell cycle?Cell size?CA125?CA199

目前，肝門(mén)部膽管癌手術(shù)切除率已明顯提高，手術(shù)病死率明顯下降，但真正達(dá)到根治性切除的病例很少，局部復(fù)發(fā)率很高，現(xiàn)有的化療及放療未見(jiàn)明顯的效果。其原因可能與肝門(mén)部膽管癌的生物學(xué)特性有關(guān)［1］。為此，我們觀察阿霉素長(zhǎng)時(shí)間作用對(duì)膽管癌細(xì)胞株FRH0201生物學(xué)活性的影響。

1 材料和方法

1.1 材料 阿霉素購(gòu)于深圳萬(wàn)樂(lè)公司，MTT購(gòu)自愛(ài)博生物工程有限公司，胎牛血清購(gòu)自杭州四季青公司。膽管癌細(xì)胞株FRH0201由本課題組吳小鵬教授構(gòu)建［2］。

1.2 方法 采用濃度相同不斷增加作用時(shí)間的方法確定阿霉素培養(yǎng)液終濃度為1μg/ml。首先分別向FRH0201細(xì)胞株的培養(yǎng)瓶?jī)?nèi)加入不同濃度的阿霉素（Adramycin，ADR），培養(yǎng)3d后觀察細(xì)胞死亡情況。結(jié)合阿霉素的血漿濃度，選擇可將50%的細(xì)胞抑制的藥物濃度（IC50）作為耐藥細(xì)胞培養(yǎng)的起始濃度（2μg/ml），將腫瘤細(xì)胞置于該培養(yǎng)液中和不含藥物的10%小牛血清RPMI1640培養(yǎng)液培養(yǎng)，待細(xì)胞穩(wěn)定生長(zhǎng)、進(jìn)入對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期后，傳代兩次，再將篩選出的細(xì)胞在相同藥物濃度培養(yǎng)液中繼續(xù)培養(yǎng)。經(jīng)過(guò)1，2，3，6，12，24，36，48，60，72h 10個(gè)時(shí)間段約8個(gè)月的培養(yǎng)，最終使細(xì)胞能夠在1μg/ml阿霉素培養(yǎng)液中持續(xù)穩(wěn)定生長(zhǎng)并傳代，然后脫藥培養(yǎng)1個(gè)月在檢測(cè)細(xì)胞的生物特性。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 形態(tài)學(xué)觀察 將兩株細(xì)胞分別爬片后經(jīng)HE染色，光鏡下進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察。

1.3.2 細(xì)胞倍增時(shí)間的測(cè)定 取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的親本細(xì)胞即未用藥的細(xì)胞和阿霉素作用的細(xì)胞與試驗(yàn)組細(xì)胞各一瓶，0.25%胰蛋白酶消化，10%小牛血清1640培養(yǎng)液制成濃度為1×104個(gè)/ml的單細(xì)胞懸液，96孔板中每孔接種200μ1，37℃、5%CO2飽和濕度孵箱中培養(yǎng)。每天取3個(gè)復(fù)孔計(jì)數(shù)活細(xì)胞，計(jì)算平均值，連續(xù)觀察7d。以培養(yǎng)時(shí)間為橫軸，以細(xì)胞數(shù)的對(duì)數(shù)為縱軸，繪制半對(duì)數(shù)細(xì)胞生長(zhǎng)曲線，于生長(zhǎng)曲線上對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期內(nèi)取3組數(shù)據(jù)，根據(jù)最小二乘法進(jìn)行直線回歸，在直線上任取兩點(diǎn)（Nt、No），根據(jù)下列公式計(jì)算細(xì)胞的倍增時(shí)間(Td）［3］。T代表No~Nt的時(shí)間Td=T×Ig2/Ig(Nt/No）

1.3.3 細(xì)胞周期分析 取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的親本及實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞各1×106個(gè)/ml，制成單細(xì)胞懸液，按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作，于流式細(xì)胞儀（FCM）上行細(xì)胞周期分析。

1.3.4 腫瘤標(biāo)記物CA125、CA199 分別將同等數(shù)量的親本及試驗(yàn)組細(xì)胞接種于培養(yǎng)瓶?jī)?nèi)，37℃、5%CO2飽和濕度孵箱中培養(yǎng)。待細(xì)胞進(jìn)入對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期后，分別收集培養(yǎng)液各10ml，1000r/min離心5min后取上清，用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行CA125及CA199的檢測(cè)。

1.3.5 激光共聚焦顯微鏡檢測(cè) 將親本細(xì)胞與試驗(yàn)組細(xì)胞制備單層細(xì)胞爬片。將載玻片置于培養(yǎng)皿中10%小牛血清1640培養(yǎng)液制成濃度為1×104個(gè)/ml的單細(xì)胞懸液，待細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)均勻布滿載玻片后加入2μg/ml阿霉素作用30min，PBS洗滌細(xì)胞2次，在磁共振共聚焦顯微鏡下觀察細(xì)胞內(nèi)的阿霉素濃度以熒光強(qiáng)度表示。然后計(jì)算平均值。

2 結(jié) 果

2.1 形態(tài)學(xué)改變 倒置顯微鏡下對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的FRH0201細(xì)胞呈鋪路石狀鑲嵌緊密排列，細(xì)胞呈多邊形、梭形、圓形、不規(guī)則形、三角形等各種形態(tài)，生長(zhǎng)活躍，細(xì)胞體積變大，折光性差，核漿比例變大，細(xì)胞核增大。有多核細(xì)胞，有異常核分裂相。

2.2 細(xì)胞倍增時(shí)間 實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞倍增時(shí)間為23.6h，延長(zhǎng)了約3h。

2.3 細(xì)胞周期分析 實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞與親本細(xì)胞相比：S期細(xì)胞增多16.89%，G1期細(xì)胞減少29.33%、G2期細(xì)胞增多12.46%。見(jiàn)圖1、2。

2.5 激光共聚焦顯微鏡檢測(cè) 細(xì)胞內(nèi)的阿霉素濃度以熒光強(qiáng)度表示，計(jì)算平均值。見(jiàn)圖3。

3 討 論

肝門(mén)膽管癌及膽囊癌術(shù)后化療是重要的輔助治療手段，但化療的敏感性不高。且可能存在個(gè)體性差異及可能誘發(fā)的腫瘤多藥耐藥性。為了臨床及基礎(chǔ)方面對(duì)膽道惡性腫瘤綜合治療的研究，F(xiàn)RH0201細(xì)胞代表原發(fā)灶的所有細(xì)胞群體［2］，并已成功建立裸鼠動(dòng)物模型［3、4］，我們用阿霉素對(duì)該細(xì)胞株進(jìn)行干預(yù)，觀察對(duì)其生物學(xué)特性的影響。為了更接近臨床膽管癌化療反復(fù)間歇用藥的特點(diǎn)，對(duì)FRH0201細(xì)胞采用大劑量反復(fù)間歇同一濃度不同時(shí)間暴露，歷時(shí)8個(gè)月，獲得了穩(wěn)定生長(zhǎng)的細(xì)胞。本次試驗(yàn)不同于其它耐藥株固定藥物濃度，這更符合臨床用藥方式。在本實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)在低氧時(shí)，腫瘤細(xì)胞在含有阿霉素的培養(yǎng)基中可以繼續(xù)生長(zhǎng)繁殖，一旦更換培養(yǎng)基后同樣劑量的藥物，細(xì)胞雖然可以繼續(xù)貼壁伸展。但藥物持續(xù)存在時(shí)卻出現(xiàn)凋亡細(xì)胞，隨著作用時(shí)間的延長(zhǎng)，凋亡細(xì)胞逐漸減少。該細(xì)胞生物學(xué)特性的研究將為下一步耐藥株的建立，探討膽管癌耐藥機(jī)理及逆轉(zhuǎn)耐藥奠定基礎(chǔ)。以往研究發(fā)現(xiàn)，與親本細(xì)胞株比較，耐藥細(xì)胞株在形態(tài)、結(jié)構(gòu)及代謝水平等方面均發(fā)生了顯著變化［5］。本實(shí)驗(yàn)細(xì)胞在無(wú)藥培養(yǎng)1個(gè)月后生長(zhǎng)穩(wěn)定，倍增時(shí)間稍有延長(zhǎng)，其分泌的腫瘤標(biāo)記物如CA125、CA199較親本細(xì)胞有所降低，這可能與藥物抑制細(xì)胞活性有關(guān)，也可能是藥物導(dǎo)致了細(xì)胞的分化有關(guān)，但是細(xì)胞排泄毒性藥物的作用得到了增強(qiáng)。我們推測(cè)這些生物學(xué)性狀的改變與其耐藥表型密切相關(guān)，但其詳細(xì)機(jī)理尚有待進(jìn)一步研究。經(jīng)流式細(xì)胞儀分析發(fā)現(xiàn)，藥物處理前后試驗(yàn)組G1期細(xì)胞比親本組約減少29.33%，G2期細(xì)胞比親本組增加12.46%，S期細(xì)胞增多16.89%，說(shuō)明細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞周期限制從G1期進(jìn)入S期，然后阻滯于G2期，G2期的主要特征是RNA的合成和染色質(zhì)的螺旋化，此期對(duì)外界環(huán)境敏感，易受各種因素的影響［6］。提示根據(jù)藥物對(duì)膽管癌細(xì)胞周期各期的影響，在臨床上可以更好地選擇不同的化療藥物，聯(lián)合用藥以增加療效，減少副作用。在經(jīng)藥物作用篩選后1月，細(xì)胞內(nèi)抗腫瘤藥物濃度仍明顯降低，證明了細(xì)胞穩(wěn)定表達(dá)了某種機(jī)制，該機(jī)制可以使腫瘤細(xì)胞耐受阿霉素的殺傷作用，但具體的機(jī)制需要進(jìn)一步證實(shí)。本實(shí)驗(yàn)提示：（1）通過(guò)適當(dāng)劑量的間歇的持續(xù)的沖擊應(yīng)用抗腫瘤藥物，可以篩選出持續(xù)生長(zhǎng)的細(xì)胞；（2）膽管癌細(xì)胞在阿霉素作用下，細(xì)胞內(nèi)的抗腫瘤藥濃度下降，這是腫瘤細(xì)胞在含抗腫瘤藥物的掊養(yǎng)液中生長(zhǎng)繁殖的基礎(chǔ)；（3）阿霉素可以影響細(xì)胞的分裂增殖周期。但該結(jié)論尚需今后進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)得以證實(shí)。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］叢文銘，吳孟超，陳漢.肝內(nèi)膽管癌多基因變異表型分析［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2001，81：271273.

［2］Jokoby WB.Methods in enzymology［M］.New York:Acad Press，1979.150.

［3］吳小鵬，王占民，何曉冉.肝門(mén)部膽管癌細(xì)胞系FRH0201的建立及生物學(xué)特性研究［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85(25):17841785.

［4］李志偉，王占民，吳小鵬，等.利用裸鼠建立人肝門(mén)部膽管癌肝門(mén)移植模型［J］.中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2004，7（4）:209.

藥物的生物學(xué)特性范文5

細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性首先取決于標(biāo)本的質(zhì)量。正確地采集、轉(zhuǎn)送標(biāo)本，是直接影響檢驗(yàn)結(jié)果的重要因素和取得準(zhǔn)確結(jié)果的前提。各種標(biāo)本(痰液、血液、傷口分泌物和各種感染組織等)采集時(shí)應(yīng)充分考慮到選擇恰當(dāng)合理的時(shí)問(wèn)，考慮到可能存在的病原菌的性質(zhì)，按要求采集標(biāo)本，這樣可使標(biāo)本包含細(xì)菌，并為后續(xù)檢驗(yàn)步驟打下良好的基礎(chǔ)。合格的痰標(biāo)本在低倍鏡視野里上皮細(xì)胞應(yīng)25個(gè)。

涂片染色顯微鏡檢查根據(jù)我國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃的要求，對(duì)咳嗽、咳痰>13周或有咯血或血痰的肺結(jié)核可疑癥狀者，應(yīng)留取3份痰標(biāo)本(夜間痰、清晨痰和即時(shí)痰)進(jìn)行痰涂片抗酸染色檢查。即時(shí)痰為病人就診時(shí)咳出的痰液：清晨痰為清晨深咳出的痰液；夜間痰為就診前1天晚睡前咳出的痰液。留取的痰液標(biāo)本常規(guī)涂片后，進(jìn)行要爾－尼爾遜氏染色法(ziehl-Neelsen)染色。

分枝桿菌分離培養(yǎng) 結(jié)核分枝桿菌是兼性需氧菌，最適生長(zhǎng)溫度為37℃，最適pH為6.5～7.2。分枝桿菌分離培養(yǎng)檢查法，是結(jié)核病確診最可靠的方法。是獲得純培養(yǎng)物進(jìn)行菌種鑒定、藥物敏感性試驗(yàn)以及其他生物學(xué)研究的基礎(chǔ)。

當(dāng)前，我國(guó)普遍采用改良L-J(改良羅氏)培養(yǎng)基來(lái)分離培養(yǎng)結(jié)核分枝桿菌。通常情況下，當(dāng)每1ml標(biāo)本中微生物含量達(dá)102～3 CFU(菌落形成單位)時(shí)，即可培養(yǎng)陽(yáng)性。分枝桿菌快速培養(yǎng)檢查是使用分枝桿菌快速培養(yǎng)儀(MIGT、BacT/A1err、ESP)，通過(guò)測(cè)定細(xì)菌生長(zhǎng)代謝檢測(cè)分枝桿菌生長(zhǎng)情況的方法。

在進(jìn)行分枝桿菌快速培養(yǎng)檢查時(shí)，標(biāo)本接種前的祛污染處理，必須嚴(yán)格按照系統(tǒng)說(shuō)明書(shū)中給定的方法進(jìn)行。孵育檢測(cè)過(guò)程中系統(tǒng)報(bào)告陽(yáng)性時(shí)，相應(yīng)標(biāo)本的培養(yǎng)液必須首先進(jìn)行抗酸染色鏡檢，發(fā)現(xiàn)抗酸菌后方可發(fā)出陽(yáng)性報(bào)告。

分枝桿菌藥物敏感性試驗(yàn)　分枝桿菌藥物敏感性試驗(yàn)對(duì)于結(jié)核病人合理的藥物選擇、合適的藥物劑量以及針對(duì)耐藥病人的預(yù)防控制具有積極的作用。結(jié)核病耐藥性監(jiān)測(cè)可以為評(píng)估制定國(guó)家結(jié)核病控制規(guī)劃和控制策略提供科學(xué)依據(jù)。

分枝桿菌菌種鑒定 目前報(bào)道的分枝桿菌種類(lèi)已有100多種。經(jīng)抗酸染色鏡檢確定為抗酸菌的培養(yǎng)陽(yáng)性菌株，應(yīng)該先接種改良羅氏(L-J)培養(yǎng)基進(jìn)行增菌傳代后進(jìn)行傳統(tǒng)方法的菌種鑒定。

傳統(tǒng)方法進(jìn)行分枝桿菌菌種鑒定，需要經(jīng)過(guò)硝基苯甲酸(PNB)生長(zhǎng)試驗(yàn)、28℃生長(zhǎng)試驗(yàn)、耐熱觸酶試驗(yàn)，觀察記錄細(xì)菌的生長(zhǎng)速度、菌落形態(tài)和菌落顏色確定該菌株屬于結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群還是NTM。

血清學(xué)檢測(cè)

涂片染色顯微鏡檢查方法有一定的局限性，因?yàn)樗鼘?duì)處于相對(duì)進(jìn)展?fàn)顟B(tài)的結(jié)核病診斷具有較強(qiáng)的特異性，但其靈敏度在不同實(shí)驗(yàn)室間有所差異。另外，涂片染色顯微鏡檢查需要病人重復(fù)送3次痰，這導(dǎo)致有些時(shí)候病人的依從性不良，并且涂片染色顯微鏡檢查對(duì)涂陰病人、兒童以及肺外結(jié)核病不能夠給予診斷，在涂片染色顯微鏡檢查過(guò)程中，如果操作不當(dāng)也可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)室人員受到感染。

核酸擴(kuò)增檢測(cè)(NAAT)、熒光原位雜交以及熒光高壓液相等快速方法，使得診斷結(jié)果報(bào)告時(shí)間縮短至2天。作為因病原微生物感染所導(dǎo)致的結(jié)核病，在臨床上利用免疫學(xué)方法檢查宿主對(duì)分枝桿菌，特別是結(jié)核分枝桿菌感染造成的免疫反應(yīng)(抗原或／和抗體)，從而幫助臨床醫(yī)師進(jìn)行鑒別診斷，有一定的實(shí)際意義；但由于結(jié)核分枝桿菌的生物特性及此類(lèi)病原菌引起的人體免疫反應(yīng)較為特殊和復(fù)雜，因此，目前結(jié)核病免疫學(xué)的檢測(cè)結(jié)果，在結(jié)核病的臨床診治中，只能夠作為輔助參考，不能作為結(jié)核病診斷和評(píng)價(jià)治療效果的指標(biāo)。臨床醫(yī)師在參考免疫學(xué)檢查結(jié)果的同時(shí)，應(yīng)該同時(shí)參照結(jié)核分枝桿菌的傳統(tǒng)微生物學(xué)檢查(包括抗酸染色鏡檢，特別是分枝桿菌培養(yǎng)檢查)的結(jié)果并參考其他臨床檢查手段所得到的結(jié)果進(jìn)行綜合判斷。

分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)

藥物的生物學(xué)特性范文6

納米材料在結(jié)構(gòu)、光電和化學(xué)性質(zhì)等方面的誘人特征，引起物理學(xué)家、材料學(xué)家和化學(xué)家的濃厚興趣。80年代初期納米材料這一概念形成以后，世界各國(guó)對(duì)這種材料給予極大關(guān)注。它所具有的獨(dú)特的物理和化學(xué)性質(zhì)，使人們意識(shí)到它的發(fā)展可能給物理、化學(xué)、材料、生物、醫(yī)藥等學(xué)科的研究帶來(lái)新的機(jī)遇。納米材料的應(yīng)用前景十分廣闊。近年來(lái)，它在化工生產(chǎn)領(lǐng)域也得到了一定的應(yīng)用，并顯示出它的獨(dú)特魅力。

1.在催化方面的應(yīng)用

催化劑在許多化學(xué)化工領(lǐng)域中起著舉足輕重的作用，它可以控制反應(yīng)時(shí)間、提高反應(yīng)效率和反應(yīng)速度。大多數(shù)傳統(tǒng)的催化劑不僅催化效率低，而且其制備是憑經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行，不僅造成生產(chǎn)原料的巨大浪費(fèi)，使經(jīng)濟(jì)效益難以提高，而且對(duì)環(huán)境也造成污染。納米粒子表面活性中心多，為它作催化劑提供了必要條件。納米粒于作催化劑，可大大提高反應(yīng)效率，控制反應(yīng)速度，甚至使原來(lái)不能進(jìn)行的反應(yīng)也能進(jìn)行。納米微粒作催化劑比一般催化劑的反應(yīng)速度提高10～15倍。

納米微粒作為催化劑應(yīng)用較多的是半導(dǎo)體光催化劑，特別是在有機(jī)物制備方面。分散在溶液中的每一個(gè)半導(dǎo)體顆粒，可近似地看成是一個(gè)短路的微型電池，用能量大于半導(dǎo)體能隙的光照射半導(dǎo)體分散系時(shí)，半導(dǎo)體納米粒子吸收光產(chǎn)生電子——空穴對(duì)。在電場(chǎng)作用下，電子與空穴分離，分別遷移到粒子表面的不同位置，與溶液中相似的組分進(jìn)行氧化和還原反應(yīng)。

光催化反應(yīng)涉及到許多反應(yīng)類(lèi)型，如醇與烴的氧化，無(wú)機(jī)離子氧化還原，有機(jī)物催化脫氫和加氫、氨基酸合成，固氮反應(yīng)，水凈化處理，水煤氣變換等，其中有些是多相催化難以實(shí)現(xiàn)的。半導(dǎo)體多相光催化劑能有效地降解水中的有機(jī)污染物。例如納米TiO2，既有較高的光催化活性，又能耐酸堿，對(duì)光穩(wěn)定，無(wú)毒，便宜易得，是制備負(fù)載型光催化劑的最佳選擇。已有文章報(bào)道，選用硅膠為基質(zhì)，制得了催化活性較高的TiO／SiO2負(fù)載型光催化劑。Ni或Cu一Zn化合物的納米顆粒，對(duì)某些有機(jī)化合物的氫化反應(yīng)是極好的催化劑，可代替昂貴的鉑或鈕催化劑。納米鉑黑催化劑可使乙烯的氧化反應(yīng)溫度從600℃降至室溫。用納米微粒作催化劑提高反應(yīng)效率、優(yōu)化反應(yīng)路徑、提高反應(yīng)速度方面的研究，是未來(lái)催化科學(xué)不可忽視的重要研究課題，很可能給催化在工業(yè)上的應(yīng)用帶來(lái)革命性的變革。

2.在涂料方面的應(yīng)用

納米材料由于其表面和結(jié)構(gòu)的特殊性，具有一般材料難以獲得的優(yōu)異性能，顯示出強(qiáng)大的生命力。表面涂層技術(shù)也是當(dāng)今世界關(guān)注的熱點(diǎn)。納米材料為表面涂層提供了良好的機(jī)遇，使得材料的功能化具有極大的可能。借助于傳統(tǒng)的涂層技術(shù)，添加納米材料，可獲得納米復(fù)合體系涂層，實(shí)現(xiàn)功能的飛躍，使得傳統(tǒng)涂層功能改性。涂層按其用途可分為結(jié)構(gòu)涂層和功能涂層。結(jié)構(gòu)涂層是指涂層提高基體的某些性質(zhì)和改性；功能涂層是賦予基體所不具備的性能，從而獲得傳統(tǒng)涂層沒(méi)有的功能。結(jié)構(gòu)涂層有超硬、耐磨涂層，抗氧化、耐熱、阻燃涂層，耐腐蝕、裝飾涂層等；功能涂層有消光、光反射、光選擇吸收的光學(xué)涂層，導(dǎo)電、絕緣、半導(dǎo)體特性的電學(xué)涂層，氧敏、濕敏、氣敏的敏感特性涂層等。在涂料中加入納米材料，可進(jìn)一步提高其防護(hù)能力，實(shí)現(xiàn)防紫外線照射、耐大氣侵害和抗降解、變色等，在衛(wèi)生用品上應(yīng)用可起到殺菌保潔作用。在標(biāo)牌上使用納米材料涂層，可利用其光學(xué)特性，達(dá)到儲(chǔ)存太陽(yáng)能、節(jié)約能源的目的。在建材產(chǎn)品如玻璃、涂料中加入適宜的納米材料，可以達(dá)到減少光的透射和熱傳遞效果，產(chǎn)生隔熱、阻燃等效果。日本松下公司已研制出具有良好靜電屏蔽的納米涂料，所應(yīng)用的納米微粒有氧化鐵、二氧化鈦和氧化鋅等。這些具有半導(dǎo)體特性的納米氧化物粒子，在室溫下具有比常規(guī)的氧化物高的導(dǎo)電特性，因而能起到靜電屏蔽作用，而且氧化物納米微粒的顏色不同，這樣還可以通過(guò)復(fù)合控制靜電屏蔽涂料的顏色，克服炭黑靜電屏蔽涂料只有單一顏色的單調(diào)性。納米材料的顏色不僅隨粒徑而變，還具有隨角變色效應(yīng)。在汽車(chē)的裝飾噴涂業(yè)中，將納米TiO2添加在汽車(chē)、轎車(chē)的金屬閃光面漆中，能使涂層產(chǎn)生豐富而神秘的色彩效果，從而使傳統(tǒng)汽車(chē)面漆舊貌換新顏。納米SiO2是一種抗紫外線輻射材料。在涂料中加入納米SiO2，可使涂料的抗老化性能、光潔度及強(qiáng)度成倍地增加。納米涂層具有良好的應(yīng)用前景，將為涂層技術(shù)帶來(lái)一場(chǎng)新的技術(shù)革命，也將推動(dòng)復(fù)合材料的研究開(kāi)發(fā)與應(yīng)用。

3.在其它精細(xì)化工方面的應(yīng)用

精細(xì)化工是一個(gè)巨大的工業(yè)領(lǐng)域，產(chǎn)品數(shù)量繁多，用途廣泛，并且影響到人類(lèi)生活的方方面面。納米材料的優(yōu)越性無(wú)疑也會(huì)給精細(xì)化工帶來(lái)福音，并顯示它的獨(dú)特畦力。在橡膠、塑料、涂料等精細(xì)化工領(lǐng)域，納米材料都能發(fā)揮重要作用。如在橡膠中加入納米SiO2，可以提高橡膠的抗紫外輻射和紅外反射能力。納米Al2O3，和SiO2，加入到普通橡膠中，可以提高橡膠的耐磨性和介電特性，而且彈性也明顯優(yōu)于用白炭黑作填料的橡膠。塑料中添加一定的納米材料，可以提高塑料的強(qiáng)度和韌性，而且致密性和防水性也相應(yīng)提高。國(guó)外已將納米SiO2，作為添加劑加入到密封膠和粘合劑中，使其密封性和粘合性都大為提高。此外，納米材料在纖維改性、有機(jī)玻璃制造方面也都有很好的應(yīng)用。在有機(jī)玻璃中加入經(jīng)過(guò)表面修飾處理的SiO2，可使有機(jī)玻璃抗紫外線輻射而達(dá)到抗老化的目的；而加入A12O3，不僅不影響玻璃的透明度，而且還會(huì)提高玻璃的高溫沖擊韌性。一定粒度的銳鈦礦型TiO2具有優(yōu)良的紫外線屏蔽性能，而且質(zhì)地細(xì)膩，無(wú)毒無(wú)臭，添加在化妝品中，可使化妝品的性能得到提高。超細(xì)TiO2的應(yīng)用還可擴(kuò)展到涂料、塑料、人造纖維等行業(yè)。最近又開(kāi)發(fā)了用于食品包裝的TiO2及高檔汽車(chē)面漆用的珠光鈦白。納米TiO2，能夠強(qiáng)烈吸收太陽(yáng)光中的紫外線，產(chǎn)生很強(qiáng)的光化學(xué)活性，可以用光催化降解工業(yè)廢水中的有機(jī)污染物，具有除凈度高，無(wú)二次污染，適用性廣泛等優(yōu)點(diǎn)，在環(huán)保水處理中有著很好的應(yīng)用前景。在環(huán)境科學(xué)領(lǐng)域，除了利用納米材料作為催化劑來(lái)處理工業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中排放的廢料外，還將出現(xiàn)功能獨(dú)特的納米膜。這種膜能探測(cè)到由化學(xué)和生物制劑造成的污染，并能對(duì)這些制劑進(jìn)行過(guò)濾，從而消除污染。

4.在醫(yī)藥方面的應(yīng)用

21世紀(jì)的健康科學(xué)，將以出入意料的速度向前發(fā)展，人們對(duì)藥物的需求越來(lái)越高。控制藥物釋放、減少副作用、提高藥效、發(fā)展藥物定向治療，已提到研究日程上來(lái)。納米粒子將使藥物在人體內(nèi)的傳輸更為方便。用數(shù)層納米粒子包裹的智能藥物進(jìn)入人體，可主動(dòng)搜索并攻擊癌細(xì)胞或修補(bǔ)損傷組織；使用納米技術(shù)的新型診斷儀器，只需檢測(cè)少量血液就能通過(guò)其中的蛋白質(zhì)和DNA診斷出各種疾病，美國(guó)麻省理工學(xué)院已制備出以納米磁性材料作為藥物載體的靶定向藥物，稱(chēng)之為“定向?qū)棥?。該技術(shù)是在磁性納米微粒包覆蛋白質(zhì)表面攜帶藥物，注射到人體血管中，通過(guò)磁場(chǎng)導(dǎo)航輸送到病變部位，然后釋放藥物。納米粒子的尺寸小，可以在血管中自由流動(dòng)，因此可以用來(lái)檢查和治療身體各部位的病變。對(duì)納米微粒的臨床醫(yī)療以及放射性治療等方面的應(yīng)用也進(jìn)行了大量的研究工作。據(jù)《人民日?qǐng)?bào)》報(bào)道，我國(guó)將納米技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域獲得成功。南京希科集團(tuán)利用納米銀技術(shù)研制生產(chǎn)出醫(yī)用敷料——長(zhǎng)效廣譜抗菌棉。這種抗菌棉的生產(chǎn)原理是通過(guò)納米技術(shù)將銀制成尺寸在納米級(jí)的超細(xì)小微粒，然后使之附著在棉織物上。銀具有預(yù)防潰爛和加速傷口愈合的作用，通過(guò)納米技術(shù)處理后的銀表面急劇增大，表面結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，殺菌能力提高200倍左右，對(duì)臨床常見(jiàn)的外科感染細(xì)菌都有較好的抑制作用。

微粒和納粒作為給藥系統(tǒng)，其制備材料的基本性質(zhì)是無(wú)毒、穩(wěn)定、有良好的生物性并且與藥物不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。納米系統(tǒng)主要用于毒副作用大、生物半衰期短、易被生物酶降解的藥物的給藥。

納米生物學(xué)用來(lái)研究在納米尺度上的生物過(guò)程，從而根據(jù)生物學(xué)原理發(fā)展分子應(yīng)用工程。在金屬鐵的超細(xì)顆粒表面覆蓋一層厚為5～20nm的聚合物后，可以固定大量蛋白質(zhì)特別是酶，從而控制生化反應(yīng)。這在生化技術(shù)、酶工程中大有用處。使納米技術(shù)和生物學(xué)相結(jié)合，研究分子生物器件，利用納米傳感器，可以獲取細(xì)胞內(nèi)的生物信息，從而了解機(jī)體狀態(tài)，深化人們對(duì)生理及病理的解釋。